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极品女主播流白浆喷水呻吟视频是基于公司首席科學家張辰宇教授原創發現“細胞外小核酸穩定存在,并具有獨特生物學功能”的科學規律,并在此基礎上發展的基礎研究、應用基礎研究、轉化研究及產業轉化的生物醫藥高新科技企業。

一、科學家團隊

公司首席科學家張辰宇教授是國家于2004 年從哈佛大學引進的科技領軍人才,現任南京大學生命科學學院院長。全球miRNA 研究領域開拓者;人工智能生物學全球發起人;中國本土諾貝爾獎的熱門人選;是國家自然科學基金委杰出青年和長江學者稱號獲得者,新世紀百千萬人才工程國家級人選。擔任過2 項國家973 重大項目的首席科學家。

張辰宇教授是目前作為中國獲邀請向諾貝爾生理醫學獎委員會作專題報告的二人之一。獲兩項國家教育部自然科學/發明一等獎;在《Nature》、《Science》、《Cell Research》等國際知名學術期刊上發表了眾多重要論文300 余篇;總引用44,380 次;H 指數88。13 篇論文列為ESI 全球前1%高被引論文;其中一篇的引用數(4400 余次),是中國自1900 年以來發表的880 萬篇國際論文中被引用數的前16 位;系列成果被寫進16 種國內外教科書;被“科學美國人”評為當年(2011年度)世界前20 位重大發現。2020 年6 月張辰宇團隊取得得系列成果被《自然》雜志評為“南京學派”。

公司擁有國內領銜的技術研發團隊和支持團隊,是國內最早從事該領域的研究機構,有近20 年的研究歷程和三百余人的人才隊伍,也是目前世界上從事miRNA 研究人數最大的團隊。目前,公司在全球范圍內已累計提交或取得授權的專利達180 余項,其中PCT 專利29 項、美國27 項、歐洲39 項、國內專利80余項、日韓澳等8 項,涉及診斷產品、治療藥物及植物活性成分等多方面,是全球在領域內獲得發明專利最多的團隊。

二、核心技術介紹

張辰宇教授團隊于2008 年首次發現了“miRNA 在細胞外、血清中及自然界穩定存在,具有獨特生物學功能”的科學規律,由此打破世界生物科學界近百年認為“miRNA 在細胞外是碎片化、不存在生物學功能”的理論,進而轟動了世界生物醫療領域。

張辰宇團隊在此基礎上通過10 多年的研究,從理論體系過渡到實踐體系,從基礎研究過渡到應用研究,在疾病診斷上的發展取得了重要進展和豐碩成果,

總結為以下三大發現及一大發明:

第一大發現:原創發現細胞外miRNA 能完整、穩定地存在,并闡釋了細胞外miRNA 來源及其穩定機制,突破“RNA 在細胞外環境不穩定”的傳統概念。首次發現血清中的循環miRNA 表達圖譜能準確反應不同疾病的特征與發展階段,并提出循環miRNA 可以作為疾病診斷的新型信號分子,從此奠定了小核糖核酸檢測技術原理。

第二大發現:原創發現miRNA 細胞分泌機制:(1)循環miRNA 被外泌體等囊泡包裹是其穩定存在于細胞外的分子基礎;(2)分泌miRNA 通過微囊泡在細胞間傳輸,介導通訊交流;(3)分泌miRNA 構成一個新的調節各種生命活動的立體信號網絡。2014 年,張辰宇教授團隊闡明了腫瘤免疫逃逸機制——腫瘤分泌的miR-214 能誘導免疫抑制性的調節性T 細胞(Treg)擴增,從而引起免疫逃逸并促進腫瘤生長——該研究發表在《Cell Research》上。同時,該機制的揭示也為這也為我們后續的核酸藥遞送系統奠定了核心的理論基礎。

第三大發現:原創發現植物miRNA 通過吸收跨界調控動物基因表達,并進一步揭示了miRNA 通過口服吸收至人體的完整機制。2020 年8 月,張辰宇教授團隊的一項研究表明金銀花湯中的植物有效成分MIR-2911 能夠抑制SARS-CoV-2的復制,并且加速了新冠感染患者的痊愈。該研究成果發表在《自然》子刊《細胞發現》(Cell Discovery)上。2020 年9 月15 日,國家中醫藥管理局將金銀花MIR-2911 正式列入中國中醫藥抗疫名錄。事實上,公司研發團隊在MIR2911 前期也已經投入了大量的研究,實驗表明MIR-2911 對已知的4780 種病毒中的94%的病毒基因組上均具有結合位點,包括H1N1、H5N1 流感病毒、埃博拉病毒等。該原創發現從小核酸方向解釋了中藥作用機制,并為“藥食同源”理論提供了循證醫學重要的理論基礎, 推動了中國中醫藥的發展。

重大發明:顛覆性的第三代體內自組裝核酸藥物遞送系統。未來幾年,RNA治療將在藥物研究中占據舉足輕重的地位。RNA 藥物前途無限,但遞送系統仍是其研發瓶頸。其中,靶向性差、脫靶效應及穩定性問題是影響小核酸藥物療效的最主要因素。因此,開發一種穩定、高效、安全的新型核酸藥物遞送系統,是目前該藥物研發領域一個亟待解決的關鍵問題。張辰宇教授團隊發明的第三代體內自組裝核酸藥物遞送系統,把肝臟作為體內的生物制藥工廠,實現高效且無毒副作用的藥物治療。目前已經有包括能穿過血腦屏障的治療腦膠質瘤的藥物;有打破國際上已知治療靶點卻三十年無法成藥的研發產品等等,均完成臨床前研究,正快速推向臨床階段。

三、成果介紹

1. 疾病檢測方面成果及進展

人類有近3000 種內源性的小RNA,當疾病發生后,血清血漿中的小RNA 變化的排列組合,精準對應疾病類型,進程,用藥效果,復發預測。通過測定指癥性RNA,不但可以極早期的發現癌癥、糖尿病等各種疾病,還可精準的測定病情的進程。并且,如精神病抑郁癥這些只能憑主觀判斷的疾病,也可定量的客觀檢測指標。目前中國藥監局已經批準上市了全球第一個基于血清miRNA 的胰腺癌診斷試劑盒,早期診斷準確率達87.6%(而現在臨床使用的CA199、CEA 等早期胰腺癌診斷準確率均低于30%)。今后隨著研究的深入,血清小RNA 檢測將以其準確性高,早期測出,使用方便,成本低等特性,帶來檢測領域的一場革命。由于對基于血清miRNA 的胰腺癌診斷試劑盒的成功開發,當前對疑難病如精神分裂癥、抑郁癥、阿爾茨海默癥、埃博拉病毒和食管癌等傳統無法檢測的疾病都找到了分子標志物并做到早期檢測,已開發出實驗室試劑盒。另一毫升血檢測中國10 大高發癌癥的芯片集成技術已開發完畢。當前已儲備的試劑盒技術達50 個。檢測公司初步確定2023 年下半年或2024 年上半年向證券監管部門申報上市材料。公司上市估值達300-500 億。

2. 中藥研究方面成果及進展

張教授團隊發現,在各種中藥湯劑中可以發現并分離出對治療有效的RNA 成份,是傳統中藥湯劑中的主要有效成分。例如發現金銀花中存在的MIR2911,對包括新冠病毒在內94%的已知的4780 種病毒都有抑制效應。這為中藥科學化和中藥藥理的研究提供了一條途徑,也將為中醫藥現代化提供了理論基礎。

3. 在藥物開發方面成果及進展

理論上利用miRNA 能夠治療任何由基因表達異常導致的疾病。能利用血清miRNA 診斷的疾病都能研發出對癥治療藥物,真正能做到檢測與藥物治療一一對應。目前公司已開展抗腫瘤,抗感染、精神/神經性疾病等多條產品管線,9 種藥物完成動物實驗,其中,4 種藥已完成實驗室基礎研究,進入臨床前研發階段:

(1) Onco-anti-EGFR 核酸藥治療非小細胞肺癌、乳腺癌、神經膠質瘤。相比其他的靶向藥,更接近于一種天然的治療方式,從根本上去解決問題,更加特異、高效。

(2) Onco-anti-KRAS 核酸藥針對90%的胰腺癌,50%以上的結腸癌和肺癌,以及30%其它實體腫瘤等KRAS 突變依賴性腫瘤。通過小核酸互補配對的方式直接抑制KRAS 基因的表達,從根源上解決了KRAS 不可靶向的難題(該藥物攻克了世界難題,可走綠色通道,預估2023 年左右可上市銷售)。

(3) Onco-anti-214 核酸藥抑制腫瘤免疫逃逸,幾乎所有腫瘤均可能出現miR-214 的高表達,腫瘤患者可免去放療和化療痛苦。

(4) MIR-2911 核酸藥(可申報綠色通道),MIR2911 對已知的4780 種病毒中的94%的病毒基因組上均具有結合位點;細胞水平或動物水平實驗也證明MIR2911 在新冠病毒、埃博拉病毒、寨卡病毒、非洲豬瘟病毒、中東呼吸熱病毒及豬輪狀病毒等多種病毒基因組具有結合位點,能夠抑制這些病毒的復制。(該藥物為當前世界唯一治療新冠病毒特效藥,新冠患平均轉陰為3.8 天,比中西醫結合治療提早8 天。該藥申請綠色通道,預估2023 年左右可上市銷售)以上4 個藥均處于臨床前階段,當前估值為20 億,明年可做完一期臨床,估值將超過100 億。2023 年可做完成二期臨床,估值將超過600-800 億。同進二個綠色通道藥將可上市銷售。

綜上所述,命碼團隊通過10 多年的研究,從原創發現到機理論證,從理論體系建立到應用實踐,解決了目前疾病早期無法檢測的問題,解決了已知靶點在蛋白質層面難成藥問題,解決了核酸藥物遞送問題,解決了新藥研發時間長,費用高的問題,同時還為藥食同源理論提供了循證醫學重要的理論基礎。命碼建立的miRNA 根技術母平臺,未來將發展成為在檢測、制藥、中醫藥開發、畜牧、极品女主播流白浆喷水呻吟视频、國家生物安全、診療大數據等多個領域的產業發展平臺,構建完整醫療生態,形成miRNA 產業集群,未來將成為miRNA 領域的全球領跑者。

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讓原創miRNA生物醫療根技術造福億萬民眾
愿景
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